とうざ日記: John, What are you doing in the dark? I'm in the dark pretty much most of my time on the X-Files, Joe.

お久しぶりです。何してたってわけではないのですが、間が開いてしまいました。
今回は本家「食監の隠れ里」の懐かしのコーナー、「Ｘふぁいる」シリーズ復活です。元ネタの「Ｘファイル」のほうも久々に新作が出るようですし、まぁ、タイムリーなところかと。取り上げるのは、コードネーム「ヒラメトキシン」です。以前コメントでちょっと触れただけで、10月の当ブログ検索ワード第2位(42回)に堂々と輝きました。なお、あくまでＸファイルであり、オーソライズされた情報では全くありませんので、信用あるいは引用については各自のご判断と責任においてお願いいたします。

File.49 Hirametoxin : halibut poisoning
事件の特徴としては、喫食より2～8時間(平均5.9時間)で嘔吐、下痢、吐気、腹痛等の症状を呈するもので、患者検便および食品残品からは食中毒起因菌がほとんど検出されません。回復は比較的早く、予後は良好です。発症時間からは黄色ブドウ球菌やセレウスによる食中毒が疑われますが、症状として下痢を呈する頻度が両食中毒に比べて高いこと、またこれらの食中毒では高頻度で検出するはずの患者検便中、あるいは食品残品等から病原菌が検出しないことから、原因と断定できません。ただし厨房環境や参考食品から若干の黄色ブドウ球菌を検出することは散見されます。そしてこれらの事件に共通する事実として、患者らの共通喫食食品にヒラメを含んでいることが挙げられます。
食中毒として報告された事件のうちいくつかは、喫食調査等から疫学的にヒラメを原因食品として推定しているものもあります。またヒラメによる中毒については、食品安全委員会かび毒・自然毒等専門調査会第8回合同会議(平成19年12月19日)において、同調査会専門委員である荒川修長崎大学水産学部教授が発言しており、学術的にも認知されつつあるようです。
今回は下記の条件に当てはまる事例について、検討してみたいと思います。
①原因物質が検出、あるいは検出しても症状等と合致せず、原因不明として処理された食中毒又は有症苦情
②患者が複数で、共通喫食がはっきりしており、発病までの潜伏時間が12時間以内(主に3～8時間)、症状に吐気、嘔吐、下痢、腹痛のいずれか1項目以上を含むもの。
③喫食メニューの中にヒラメ等養殖白身魚を含むもの

このような事例について、以前から瀬戸内海沿岸自治体では話題となっており、「ヒラメトキシン」なる未知の毒性物質の命名までされていましたが、近年発生件数の増加、蓄積(瀬戸内周辺27自治体で、206事例)にともない、原因追求のために自治体の枠を超えて情報共有化の動きがあります。これらの事例の中では、時期的、食材由来的に集中して発生しているケースも見られます。
一方東京においても、ノロウイルスが食中毒起因物質として認められてから減少気味であった統計上の原因不明の食中毒が、ここ数年、年によって増減はあるものの有る程度の数が報告(14年7件、15年7件、18年8件)されるようになり、有症苦情として処理された事例を含めると、看過できない数字となっています。そしてこれらの事例において、提供食品にヒラメを含み、今回仮に用いた症例定義に合致する事例も散見されます。

喫食状況等疫学調査でヒラメの危険率が高く、原材料について遡り調査が行われ、産地が判明した例では、提供されたヒラメは韓国産の養殖であるか、それを国内で蓄養したもの、または国内の養殖もの、さらに活か、活〆された鮮度の良いもの(マルのまま厨房に持ち込まれるか、皮付のフィレ状態)が多いということです。さらにお造りや握り寿司など、加熱調理や昆布締めなどの加工がされないまま提供された例が多いようです。

症状の特徴からすると、黄色ブドウ球菌のエンテロトキシンの持つ催吐活性によるものとは異なっているように見えます。まず吐き気あるいは嘔吐が必発ではないこと。さらに吐き気・嘔吐と、腹痛・下痢の出現タイミングにあまり差がないこと。エンテロトキシンの場合は吐気、嘔吐を初発症状として、腹痛、下痢は少し遅れて発現する傾向が見られます。また先にも述べましたが、黄色ブドウ球菌食中毒では患者検便から高確率・高頻度に病原菌が検出しますが、例示事例ではまったく検出しないか、症状を発現させるようなエンテロトキシン量を産生できる菌数にとても達しない微量、あるいはコアグラーゼ型別Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅶ以外や、エントロトキシン産生能マイナスなど、病原性を有していませんでした。ちなみに東京都内で1996～2004年に発生した過去黄色ブドウ球菌食中毒事件における症状統計については以下の通りです。
主症状：吐気(発症率68.9％)、下痢(68.4％、水様1～3回)、嘔吐(66.8％、1～3回)、潜伏時間4時間

次に、ヒラメ自体になんらかの消化器症状を惹起する因子が存在すると仮定した場合の、想定される原因を考察してみます。
①レクチン説
レクチンとは糖鎖に結合活性を示すたんぱく質の総称で、テレビのダイエット番組を発端とする一連の白インゲンマメ中毒事例で有名になりました。白インゲンマメのレクチンはフィトヘマグルチニンという物質であるとされ、赤血球凝集、細胞膜の輸送系の変化、細胞のたんぱく質透過性の変化、細胞代謝に影響などの作用があるとされます。摂取後数時間以内に吐き気、嘔吐、下痢、腹痛等の症状を呈します。
またウナギの体表の粘液にもレクチンが含まれ、粘液そのもののマウスにおけるLD50は6.2～22.0mg/kgと報告されています。この物質はウナギのほか、弱いながらもハモなども持つとされ、体表での生体防御の働きをしていると考えられています。ヒラメも体表に粘膜を分泌していますから、なんらかのレクチンを有する可能性があります。
②その他のタンパク質説
ヒラメは極寒の水中でも自由に活動できます。これは体液中に不凍糖タンパク質を持つからといわれます。これらの特殊なタンパク質が、経口的に取り込まれたときにどのような作用をするかはよくわかっていません。また魚類をはじめとする海洋動物は多様なタンパク毒を有することが知られ、沖縄で多く報告されているシイラ毒のように、マウス毒性検査では毒力が確認されていながら、その正体が未解明のものもまだ少なくありません。最近でもオニダルマオコゼの刺毒成分など新たな物質も発見されており、特定の条件で育ったヒラメに未知のタンパク毒が含まれる可能性もあります。
③溶血性連鎖球菌説
養殖ヒラメにおける重要な魚病としてStreptcoccus iniaeによるものがあります。人においてもこの細菌が傷口等から体内に入ると、蜂巣炎、心内膜炎、骨髄炎を起こした事例が報告されています。病原因子としては、溶血性や菌体から分泌される毒素などですが、現在のところ明確な経口感染は確認されていません。同じ連鎖球菌の仲間で人への経口感染例が報告されているS.pyogenesなどでは、症状として咽頭痛、発熱、全身倦怠、咽頭発赤、頭痛、関節痛、悪寒、筋肉痛、進展すると中耳炎、急性糸球体腎炎、リウマチ熱などがあり、発症までの潜伏時間は5時間～6日といわれています。
④新型の黄色ブドウ球菌説
菌数が少数でもヒトを発症させるに足る毒素を産生する、あるいは従来の検出法では検出できないタイプの黄色ブドウ球菌によるもの。
このほかにも⑤ヒラメの魚病であるウイルス性出血性敗血症(VHS)の関与説（ラブドウイルス科）、⑥エサ由来説、⑦寄生虫説などもあります。
この中では、症状、および現状として大量に消費されていながら幾つかの事例においてのみ特異的に発生している背景から考えると、①のレクチン説の可能性が高いのではないでしょうか。仮説としてはこうです。
過密養殖あるいは輸送によるストレスにより生体防御反応としてレクチンの分泌が増加しているところで〆られ、体表および体表付近の筋肉にレクチンが残留、マルのままで調理場に持ち込まれてから下ろされ、皮は除去されたが可食部にレクチンが残留あるいは付着していた。

今後の原因追及の第一歩としては、まず、本当にヒラメに毒性があるかどうかを調べることです。この事例の特徴として、症状を呈するのが早いですから、探知も早く残品が確保できる可能性が大きいと思われます。残品が確保できた場合は、通常の細菌検査やウイルス検査に加えて、粘液、皮および筋肉部についてマウス毒性試験を行ってみるべきでしょう。

参考
◎韓国から活魚で輸入されるヒラメの量の推移(統計項目は厳密にはヒラメ単独ではなく、フグやアナゴなども含まれるが、韓国からの輸入の場合ではヒラメが多くを占めているといわれる)～財務省貿易統計
2003年　6868トン
2004年　7305トン
2005年　8483トン
2006年　6415トン
2007年　5294トン
2008年　3758トン(９月までの速報値)
※財務省貿易統計におけるヒラメ成魚(活魚)の分類：第１部　動物（生きているものに限る。）、第３類　魚並びに甲殻類、軟体動物及びその他の水棲無脊椎動物、01魚、99その他のもの、290その他のもの
※韓国からの輸入は主に活魚で、活魚運搬車のままフェリーで、あるいは活魚運搬船で九州・大阪の港に輸入され、そこから活魚運搬車で国内各地に陸送される。
◎ヒラメ海面漁業漁獲量・海面養殖収穫量～農林水産統計漁業・養殖業生産統計
平成15年(2003年)　漁獲量7000トン・収穫量6000トン
平成16年(2004年)　漁獲量6000トン・収穫量5000トン
平成17年(2005年)　漁獲量6000トン・収穫量5000トン
平成18年(2006年)　漁獲量7400トン・収穫量4600トン
平成19年(2007年)　漁獲量8200トン・収穫量4600トン

今日の一言は「Ｘファイル」シーズン8から。
ファーラー捜査官「ジョン、こんな暗い所でなにをやってるんだい？」
ドゲット捜査官「Ｘファイル課に配属されてこっち、ずっと闇の中にいるようなものだよ、ジョー。」

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とうざ日記

2008年11月10日

John, What are you doing in the dark? I'm in the dark pretty much most of my time on the X-Files, Joe.

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